在第一次研究中 ，单个注射会减慢小鼠的衰老
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尽管在抗衰老技术方面取得了一些进步，但预防性抗衰老疗法似乎是一厢情愿的想法 。然而，由Coll Spring Harbour Laboratory的Corina Amor Vegas博士领导的一项新研究描述了一种将梦想栩栩如生的治疗方法 ，至少对于老鼠而言。鉴于成年后的一次注射 ，与同龄人相比，他们的年龄较慢 。
与人类大约65岁的年龄相当 ，小鼠更苗条 ，可以更好地调节血糖和胰岛素水平，并且炎症较低和年轻的代谢形象 。他们甚至保持着对跑步的热爱 ，而未经处理的老年人变成了沙发土豆。
该镜头由汽车（嵌合抗原受体）T细胞组成。这些细胞是从人体T细胞中进行基因设计的 - 一种熟悉体内特定靶标的免疫细胞 。
CAR T细胞首先将其成名作为以前无法治疗的血液癌的革命疗法 。他们现在接近解决其他医疗问题 ，例如自动免疫性疾病，哮喘 ，肝脏和肾脏疾病 ，甚至艾滋病毒。
这项新研究从Car T的癌症剧本手册中取出了一页 。但是，他们没有针对癌细胞靶向癌细胞 ，而是设计了探索和破坏衰老细胞 ，这是一种与年龄相关的健康问题相关的细胞 。它们通常被称为“僵尸细胞”，随着年龄的增长并抽出损害周围组织的有毒化学冲泡。僵尸细胞一直处于长寿研究人员和投资者的十字架上 。破坏称为塞溶术细胞的药物现在是一个数十亿美元的行业 。
新的治疗方法称为鼻溶性汽车T，当给予老鼠时 ，也倒退了时钟。像人类一样 ，糖尿病的风险随着小鼠的年龄而增加 。通过清除多个器官中的僵尸细胞，小鼠可以无需搭便车处理糖的冲刺 。他们的新陈代谢得到了改善 ，他们开始像年轻的老鼠一样跳来跳去并跑步。
“如果我们给老鼠恢复活力 。如果我们给年轻的老鼠 ，它们的年龄较慢 。现在没有其他疗法可以做到这一点， ” Amor Vegas在新闻稿中说。
僵尸细胞并不总是邪恶的。它们最初是常规细胞 。随着对DNA和内部结构的损害 ，随着时间的流逝 ，人体将细胞“锁定 ”到一个称为衰老的特殊状态 。年轻时，此过程有助于通过限制其分裂的能力来防止细胞转变癌性。尽管仍然活着 ，但细胞不再能够执行他们通常的工作 。取而代之的是 ，他们释放了复杂的化学物质鸡尾酒，这些化学物质会提醒人体的免疫系统（包括T细胞）清除它们 。像春季清洁一样 ，这有助于保持身体正常运转。
然而 ，随着年龄的增长，僵尸细胞徘徊 。它们增加了炎症，导致与年龄有关的疾病 ，例如癌症 ，组织疤痕以及血管和心脏病 。鼻孔剂 - 破坏这些细胞的药物 - 改善这些疾病并增加小鼠的寿命。但是，就像Advil的药丸一样 ，塞溶剂剂在体内不会持续很长时间 。为了避免僵尸细胞 ，可能需要重复剂量 。
这是汽车T细胞进来的地方。早在2020年，阿莫尔维加斯和同事设计了一个“活的”鼻溶液T细胞 ，可追踪并杀死僵尸细胞 。所有细胞都用蛋白质的“信标 ”点缀在其表面上 。不同的细胞类型具有这些蛋白质的独特分类。该小组在称为UPAR的僵尸细胞上发现了一个蛋白质“信标 ”。该蛋白质通常发生在大多数器官中 ，但在僵尸细胞中升高，使其成为鼻溶性汽车T细胞的理想目标 。
在一项测试中 ，该治疗消除了肝脏和肺癌小鼠模型中的衰老细胞 。但令人惊讶的是 ，该小组还发现，接受治疗的年轻小鼠具有更好的肝脏健康和代谢 ，这两者都会导致与年龄有关的疾病。
类似的治疗方法还可以扩大衰老期间的健康吗？
该小组首先将塞洛克斯型汽车T细胞称为“活着的抗衰老药物” ，其中包括大约65岁的人类年龄的老鼠 。在20天内，它们在整个体内，尤其是在肝脏 ，脂肪组织和胰腺中的僵尸细胞数量较低 。由僵尸细胞引起的炎症水平下降了 ，小鼠的免疫特征扭转到了更年轻的状态。
在小鼠和人类中，新陈代谢倾向于随着年龄的增长而发疯 。我们处理糖和胰岛素的能力会降低 ，这可能导致糖尿病 。通过鼻溶剂治疗 ，老年小鼠可以比未经治疗的同龄人更好地调节血糖水平。禁食后，它们还具有较低的基线胰岛素水平 ，当给予含糖治疗时 ，这种胰岛素水平迅速增加，这是健康代谢的迹象 。
汽车T的潜在危险副作用是一种过度狂热的免疫反应 。尽管小组看到了高剂量的年轻动物的副作用的迹象 ，但降低治疗量在老年小鼠中是安全有效的。
化学塞溶剂剂仅持续几个小时 。实际上 ，这意味着它们可能需要始终如一地将僵尸细胞拒之门外 。另一方面，汽车T细胞的寿命更长 ，可以在体内初次输注后持续10年。他们还“训练”免疫系统以了解新的威胁 - 在这种情况下是衰老细胞。
阿莫尔·维加斯（Amor Vegas）说：“ T细胞具有很长一段时间内在体内发展记忆并持续存在的能力 ，这与化学药物截然不同 。 ”“有了汽车T细胞，您就有可能获得这种治疗方法，仅此而已 。 ”
为了测试鼻溶性汽车T细胞在体内持续多长时间 ，团队将它们注入了年轻的成年小鼠中 ，并随着年龄的增长而监测其健康。工程细胞处于休眠状态，直到衰老细胞开始积聚 ，然后重新激活并很容易擦除僵尸细胞 。
只有一枪 ，老鼠陈年了 。他们的血糖水平较低，胰岛素反应更好 ，并且在老年之前身体活跃。但是老鼠不是人 。他们的寿命比我们短得多 。鼻溶性汽车T细胞的作用可能不会持续到我们体内的时间 ，这可能需要多剂量。治疗也可能是危险的，有时会引发损坏器官的剧烈免疫反应 。然后是成本因素 。对于大多数人来说 ，汽车疗法遥不可及 - 单剂量的价格为数十万美元用于癌症治疗。
尽管存在这些问题 ，但团队仍在谨慎前进 。
“有了汽车T细胞，您就有可能获得这种治疗方法 ，然后就这样 。” Amor Vegas说。对于长期与年龄有关的疾病 ，这是一种潜在的改变生活的人。“想想每天需要多次治疗的患者，然后再注入，然后您就可以去了多年了 。 ”
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